提供数百种适用于癌症研究和药物疗效试验的 JAX^® 小鼠品系。下表总结了 40 余个最常用的 JAX^® 小鼠癌症模型的肿瘤潜隐期和其他特征。单击癌症发病部位或类型以了解小鼠模型的品系详情。

 

B6D2F1/J

100006
癌症发生部位：膀胱

• 膀胱癌和其他癌症的同种异体移植模型

• 广泛用于药效试验 (Sun et al. 1996)

• 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据

 

B6;129S2-Nf2^tm1Tyj/J

008190
癌症发病位置或类型：骨骼、淋巴、肺、肝脏和纤维肉瘤

• 杂合子会在 10-30 个月间出现各种肿瘤，包括成骨肉瘤 (63%)、淋巴瘤 (15%)、肺部肿瘤 (10%)、肝细胞癌 (9%) 和纤维肉瘤 (9%) ( McClatchey et al.1998)

• 成骨肉瘤的发病率在 129S2 背景下升高，并且雌性小鼠发病率高于雄性小鼠（无论在哪种背景下）

• 肿瘤常出现远距离转移，例如肺和肝脏

• 纯合子在胎龄 6.5-7.0 天时停止发育，表现为胚胎外区域退化

• 可用于研究胚胎发育和癌症

 

C57BL/6-Tg(Neurod2-Smo*A1)199Jols/J

008831
癌症发病部位：脑（髓母细胞瘤）

• 小脑粒细胞内表达组成性激活的小鼠平滑同系物( Hallahan et al. 2004)

• 48% 的半合小鼠在 3-12 个月（中值 6 个月）时出现髓母细胞瘤

• 纯合子的肿瘤发病率更高、潜伏期更短（2 个月时为 94%；平均发病年龄为 4 个月）

• 疾病进展至脑部和脊柱的软脑/脊膜转移

 

B6.129P2-Il10^tm1Cgn/J

002251
癌症发病部位：结直肠和小肠

• 13% 的 9 周龄小鼠患肠腺癌

• 65% 的 10-31 周龄小鼠患结直肠癌( Sturlan et al. 2001)

 

C57BL/6J- Apc^Min/J

002020
癌症类型：肠道和乳腺

• 对自发性肠道腺瘤高度易感；肿瘤致死的中值年龄：118 +/- 26 天（大约 4 个月） ( Moser et al. 1990)

• 肿瘤进展具有遗传背景、饮食和健康状况依赖性：B6 背景高度易感；高脂饮食条件下息肉数量增多；暴露于螺杆菌属可加快癌症进展 ( Moser et al. 1992;  Mai et al. 2003;  Halberg et al. 2009)

• 雌性可能出现乳腺肿瘤，并且通常病情过重无法产仔，同时发生贫血并在 4 个月时死亡 ( Moser et al. 1993)

• 可能携带 Min (Mom2) 基因的显性修饰基因，可减少息肉数量和发生率 ( Silverman et al. 2002; Silverman et al. 2003)

 

009122
癌症发病部位：结直肠

• 源自远交系 ICR/Ha 的近交品系
• 皮下注射 1,2-二甲基肼 (DMH) 24 周后 100% 出现结肠肿瘤（腺癌） ( Jacoby et al. 1994)
• 相比之下，品系 C57BL/6HaJ ( 009123) 对 DMH 诱导的结肠癌更耐受
• 携带 MHC 单体型 H2g7 并可用作 NOD/ShiLtJ 的非糖尿病对照( 001976)
• 与远交 ICR 相同，该近交品系的生育能力非常强
• 适用于药效试验
• 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
• 组织学特性：  Festings

 

B6;129S4-Tsc2^tm1Djk/J

004686
癌症发病部位和类型：肾脏、肝脏、肺和血管肉瘤

• 12-15 个月时杂合子出现多个双边肾脏囊腺瘤并且发病率为 100%（结节性硬化模型)；纯合子胚胎致死。( Onda et al. 1999)

• 约 10% 发展为肾癌或末端血管肉瘤

• 杂合子还会出现肝脏血管瘤（雌性小鼠比雄性小鼠更常见）和/或肺部腺瘤（潜隐期中值为 15 个月）

 

AKR/J

000648
癌症类型：白血病

• 6-19 个月时自发白血病，潜隐期不同 ( Hoag WG. 1963)

• 广泛表达内源亲嗜性逆转录病毒 AKV ( Hartley et al. 1977;  Lovmand et al. 1998)

• 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据

• 通过 NIEHS 支持的重测序项目重新测序

 

P/J

000679
癌症类型：白血病

• 淋系白血病在未妊娠雌性小鼠中的发病率为 58%，在雄性小鼠中约为 22% ( Hoag WG. 1963)

• 对听源性惊厥和电惊厥高度易感 ( Deckard et al. 1976)

• 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据

 

B6.129P2(Cg)-Mll1^{tm2(MLLT3)Thr}/KsyJ

009079
癌症类型：白血病

• 通过Mll-AF9 敲入小鼠模拟患者中发生的 t(9;11)(p22;q23) 易位 ( Coral et al. 1996;  Chen et al. 2006)

• 5-12 个月时 61% 出现白血病

• 主要包含不成熟成髓细胞和髓外细胞这两种急性髓系白血病 (AML)，少数为急性淋巴母细胞白血病 (ALL)

 

B6.Cg-Tg(IghMyc)22Bri/J

002728
癌症类型:B 细胞淋巴瘤

• B 细胞系中表达髓细胞增多症 (Myc) 致癌基因

• 骨髓中前 B 细胞的数量终生较高，而血液中大前 B 细胞的数量在 3-4 周时出现一过性增长

• 出现前 B 细胞和 B 细胞淋巴瘤的中值年龄为 2.75 个月 ( Adams et al. 1985)

• 人伯基特淋巴瘤的模型 ( Keller et al. 2007)

• 全部肿瘤均转移至肝脏和/或肺部

 

B6.129S2-Trp53^tm1Tyj/J

002101
癌症类型：淋巴瘤和肉瘤

• 双突变体的 Trp53 丢失可加速肿瘤发病、缩短寿命并/或使各类转移瘤增加 ( Jacks et al. 1994;  Donehower et al. 1992;  Elson A et al. 1995;  Attardi and Donehower 2005)

• 3-6 个月时纯合子出现肿瘤，主要为淋巴瘤（发病率 56%）和成骨肉瘤

• 杂合子表现出迟发性（约 10 个月时）：淋巴瘤的发病率为 32%，肉瘤的发病率为 56%，而多个组织癌症的发病率为 12%

• 人李弗劳明综合征的小鼠模型，携带 TRP53 突变的家族性乳腺癌的一种( Elledge and Allred 1998)

 

CD1-Tg(Igh-HOX11)11Idd/J

003395
癌症类型：非霍奇金淋巴瘤

• 受 TCR α/Δ 调控元件调控的人 HOX11转基因（含转录因子的同源域） ( Hough et al. 1998)

• 85% 出现 B 细胞淋巴瘤并在 2 年内死亡

• 13-19% 的肿瘤转移至肝脏和/或肺部

 

C3H/HeJ

000659
癌症发病部位：肝脏和乳腺

• 14 个月时出现高发的肝细胞瘤：雄性中为 72%-91%，未妊娠雌性中为 59%，繁育期雌性中为 30%-38%  ( Dragani et al. 1995;  Heston WE. 1963)

• 尽管未携带 MMTV，但未妊娠和繁育期雌性后续也可能出现乳腺肿瘤 ( Outzen et al. 1985; Heston and Vlahakis 1971)

• JAX 独特的“遗传稳定项目”之一

• 通过 NIEHS 支持的重测序项目重新测序

• 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据

 

B6;129S4-Plk3^tm1Dai/J

009691
癌症发病部位：肝脏、肺、肾脏、子宫和肠道

• 老龄鼠的多个器官出现充分血管丰富的肿瘤 ( Yang et al. 2008)

• 肝脏肿瘤的发病率为 19.2%

• 肺癌的发病率为 30.8%

• 肾脏、子宫和肠道肿瘤的发病率低

• 缺氧诱导因子 1-α 改变；参与肿瘤发生的通路

 

A/J 

000646 
癌症发病部位：肺和乳腺

• 对自发性和致癌物质诱导的肺部肿瘤高度易感

• 主要为肺部肿瘤：雄性中的发病率为 6%，雌性中为 26%-32%

• 已交配雌性的乳腺癌发病率高 ( Hoag WG. 1963)

• 通过 NIEHS 支持的重测序项目进行重新测序 (JAX^® NOTES Issue 496, Winter 2005)

• 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据

 

B6.129S4-Kras^tm4Tyj/J

008179
癌症发病位置：肺

• 腺病毒鼻内感染 Cre 可导致非常高的肺部肿瘤发病率 ( Ho et al. 2009;  Jackson et al. 2001)

• 诱导后 6-8 个月出现肺腺癌、乳头状腺瘤以及细支气管增生和发育不良

 

FVB/N-Tg(MMTVneu)202Mul/J

002376
癌症类型：乳腺

• 未激活大鼠 Erbb2/Neu 致癌基因的转基因表达( Guy et al. 1992;  Muller et al. 1996)

• 乳腺肿瘤出现多病灶乳腺增生并且潜隐期不同（16-40 周；中值年龄约为 7 个月）

• 在 8 月龄以上的小鼠中，72% 发生肿瘤的肺部转移

• HER2/Erbb2/Neu 人乳腺癌的模型

 

FVB/N-Tg(MMTV-PyVT)634Mul/J

002374
癌症发病位置：乳腺

• 100% 的未交配和已交配雌性小鼠在 5 周时出现乳腺癌；肿瘤为多病灶性、高度纤维化并累及整个乳腺脂肪垫( Guy et al. 1992)

• 80%-94% 肿瘤携带的雌性小鼠出现肺部转移

• 转入基因开始表达后雌性小鼠停止乳汁分泌

• 肿瘤发病年龄和转移的概率均与遗传背景相关( Lifsted et al. 1998)

• 小鼠表型数据库可提供表型数据

 

B6.FVB-Tg(MMTV-PyVT)634Mul/LellJ

022974
癌症发病位置：乳腺

• 100% 的未交配和已交配雌性小鼠在 5 个月内出现乳腺肿瘤；相较于 FVB 背景品系，肿瘤发病推迟平均约43天 ( 002374) (Davie et al. 2007)
• 出现肺部转移，但发病率低于 FVB 背景品系 ( 002374)
• 转入基因开始表达后雌性小鼠停止乳汁分泌
• 肿瘤发病年龄和转移的概率与遗传背景相关 (Lifsted et al. 1998; Davie et al. 2007)

 

FVB.Cg-Tg(MMTV-vHaras)SH1Led/J

004363
癌症发病部位：乳腺、淋巴和唾液腺

• 出现乳腺、淋巴和/或唾液腺肿瘤，最早从 5 周龄开始直至 6 个月及以上 ( Andarawewa et al. 2003;  Sinn et al. 1987)

• 妊娠使肿瘤发生速度加快：已产仔雌鼠在第一窝产仔断奶前即出现肿瘤

• 肿瘤为局部侵袭性腺癌，部分会转移至肝脏和/或肺部

 

STOCK Trp53^tmBrd Brca1^tm1Aash Tg(LGB-cre)74Acl/J

012620
癌症发病位置：乳腺

• 两次妊娠后 64% 的小鼠出现乳腺肿瘤 ( McCarthy et al. 2007)

• 腹股沟和胸腺出现肿瘤

• 与肿瘤混合或邻近出现高度导管原位癌 (ductal carcinoma in situ, DCIS)

 

FVB-Tg(C3-1-Tag)cJeg/JegJ

013591
癌症发病位置：乳腺（雌性）和前列腺（雄性）

• 6 个月时雌性小鼠出现多发性乳腺导管腺癌 ( Maroulakou et al. 1994)

• 6 个月时 10% 的雌性小鼠出现肺部转移

• 4-12 个月时 100% 的雄性小鼠的前列腺出现高度前列腺上皮内瘤

• 7 个月时 19% 的雄性小鼠患癌

 

GR/J

006131
癌症发病位置：乳腺

• 携带乳腺肿瘤病毒位点 2 (Mtv2a) 等位基因，该基因可控制内源性 MMTV 表达和激素诱导的肿瘤生成 ( Golovkina et al. 1996;  van Nie and Dux 1971)

• 几乎全部的繁殖期雌性小鼠均在 1 年之内出现肿瘤；大多数雌性小鼠在首胎时即存在小肿瘤

• MMTV 通过乳汁和两性生殖细胞传播（代哺不会消除该病毒）

 

SWXJ9/BmJ

001079
癌症发病位置：卵巢和睾丸

• 恶性粒细胞 (granulosa cell, GC) 癌与自发性青少年卵巢 GC 肿瘤相似，出现于幼龄雌性小鼠 ( Beamer et al. 1985)

• 激素刺激可使肿瘤发病率升高以及进展加快：DHEA 诱导下 6-10 周时 GC 肿瘤的发病率为 40%；6-8 个月时转移至肺部和肝脏 ( Tennet et al. 1993)

• SWXJ9/BmJ 小鼠的肿瘤易感性受控于 4 号染色体上的 SWR 源致癌等位基因 (Gct1) ( Beamer et al. 1998)

• 1、2、9、12、13 和 15 号染色体上的修饰基因位点以及 X 染色体上的 2 个 QTL 中还包含 GC 肿瘤形成过程中的协作基因  ( Dorward et al. 2005)

• SWXJ9/BmJ 小鼠出现睾丸畸胎瘤 ( Stevens and Varnum 1974)

 

B6.Cg-Tg(Ela1-TAg*)289Mjt/J

008247
癌症类型：胰腺腺癌

• 腺泡微腺瘤最早出现在 10 周时 ( Tevethia et al. 1997)

• 胰腺腺癌在 15 至 32 周时出现，发病率在 90% 以上

 

NOD.Cg-Tg(Ins2-TAg)1Lt Prkdc^scid/DvsJ and NOD/ShiLt-Tg(RipTAg)1Lt/J

002380 和 002033
癌症类型：胰腺腺瘤

• 纯合子出现胰腺 β 细胞腺瘤 ( Hamaguchi et al. 1991;  Serreze et al. 1997)

• 在腺瘤分泌的胰岛素使其血糖过低之前，可产仔 2-3 窝

• 002380 的腺瘤中没有自身免疫性 T 细胞，相比之下，在002033 品系的腺瘤中发现了 T 细胞的存在

 

C57BL/6-Tg(TRAMP)8247Ng/J and (C57BL/6-Tg(TRAMP)8247Ng/J x FVB/NJ)F1/J 

003135 和 008215
癌症发病位置：前列腺

• 进行性前列腺癌，存在各类远距离转移 ( Greenberg et al. 1995;  Albertelli et al. 2006)

  • 疾病范围从轻度上皮增生到多结节恶性肿瘤（包括神经内分泌肿瘤和腺癌）

  • 前列腺肿瘤的最早检出时间为 10 周

• 全部老龄小鼠的肺部、淋巴结和其他部位的转移瘤在28 周时明显

• 肿瘤潜隐期各不相同，并且具有背景和激素依赖性

 

FVB-Tg(C3-1-Tag)cJeg/JegJ

013591
癌症发病位置：乳腺（雌性）和前列腺（雄性）

• 6 个月时雌性小鼠出现多发性乳腺导管腺癌 ( Maroulakou et al. 1994)

• 6 个月时 10% 的雌性小鼠出现肺部转移

• 4-12 个月时 100% 的雄性小鼠的前列腺出现高度前列腺上皮内瘤

• 7 个月时 19% 的雄性小鼠患癌

 

DBA/2J

000671
癌症类型：黑色素瘤异体移植

• 皮下移植了 M-3 或 Cloudman S91 黑色素瘤细胞，适用于药效试验（疫苗或药物）。 在切除胸腺的 DBA/2 小鼠中基于 Cloudman 黑色素瘤细胞的肿瘤生长速度更快 ( Nordlund and Askenase. 1983)

• 甲腈咪胍（一种 H-2 抗组胺剂）、吡拉明（一种 H-1 抗组胺剂）或普昔罗米（一种肥大细胞稳定剂）治疗可减缓肿瘤生长
  (Kircheis R et al. 2000)

• JAX 独特的“遗传稳定项目”之一，可预防遗传漂变积累

• 通过 NIEHS 支持的重测序项目重新测序

• 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型信息

 

STOCK Ptch1^tm1Mps/J

003081
癌症发病位置及类型：皮肤（基底细胞癌）、脑（髓母细胞瘤）

• 杂合子出现 UVB 放射诱导的毛囊源基底细胞癌， 发病率为 100% ( Aszterbaum et al. 1999)

• 随着年龄的增长，一些杂合子可能出现髓母细胞瘤

• LacZ 报告基因品系可用于观察Ptch1的表达

 

B6.Cg-Braf^tm1Mmcm Pten^tm1Hwu Tg(Tyr-cre/ERT2)13Bos/BosJ 

 

013590
癌症类型：黑色素瘤、转移性黑素瘤

• 他莫昔芬诱导的 Braf 突变激活和 Pten 等位基因敲除
• 局部施用他莫昔芬可在 3-4 周内导100% 诱导形成黑色素瘤，并存在肺部转移
• 25% 未经诱导的小鼠在 2 - 12 个月期间自发出现黑色素瘤

 

129T2/SvEmsJ

002065
癌症类型：睾丸畸胎瘤

• 自发性睾丸畸胎瘤的发病率高：该品系的发病率为 30%，并且可通过诱导提高 ( Stevens LC. 1973)

• 早发（胎龄 16 天时）；肿瘤主要为良性

 

B6(129)-Duox2^thyd/J

005543
癌症发病位置：甲状腺

• 纯合子出现甲状腺增生 ( Johnson et al. 2007)

• 1 - 2 个月时高度增殖的上皮细胞引发双侧甲状腺腺瘤

• 发育不良的垂体前叶出现大量含多个细胞核的异常细胞

 

B6.129S4-Cdkn1b^tm1Mlf/J

002781
癌症发病位置：（诱导产生）子宫、垂体、肠道和肺

• 子宫肿瘤是通过 腹腔 注射尿烷诱导产生的（发病率 73%） ( Fero et al. 1996;  Besson et al. 2006)

• 对放射和化学诱导的垂体、肠道和肺腺瘤易感

• 寿命因良性中间叶垂体肿瘤而缩短

• 雌性不育

 

B6.129S2-Trp53^tm1Brn/J

008462
癌症类型：条件型等位基因

• 外显子两侧为 loxP 位点，在没有 Cre 重组酶的情况下，小鼠没有任何表型 (2-10号)( Jonkers et al. 2001)

• 与特定启动子下的Cre 重组酶小鼠杂交后，实现组织特异性敲除，进而导致肿瘤生成 ( Clark-Knowles et al. 2007;  Kazarian et al. 2009;  Adams et al. 2011;  Zheng et al. 2008;  Uziel et al. 2005)

• 杂合子可繁育，纯合子生育力有一定下降，但可繁育

 

B6.129S4-Pten^tm1Hwu/J

006440
癌症类型：条件型等位基因

• 外显子两侧为 loxP 位点，在没有 Cre 重组酶的情况下，小鼠可存活、可繁育、体型正常且无任何可见身体异常或行为异常 (5号)( Lesche et al. 2002)

• 与特定启动子下的Cre 重组酶小鼠杂交后，实现组织特异性敲除，进而导致肿瘤生成( Guertin et al. 2009;  Lu et al. 2007)

 

STOCK Bcl2^tm1Irt/J

008882
癌症类型：条件型等位基因

• 小鼠在2号外显子的上游有两侧含loxP位点的neo序列 ，同时2号外显子下游有 一个loxP 位点 ( Thorp et al. 2009)

• 与表达 Cre 重组酶的小鼠杂交后，所获得后代在表达 cre 的特定组织中，可能的基因型为以下三种之一：仅敲除 neo 序列、仅敲除2号外显子 或 neo序列和2号外显子 均敲除。

• Cre 介导的敲除（敲除2号外显子 ）可导致 Bcl2 蛋白质缺失（bcl-2 是凋亡促进基因）