NOD/ShiLtJ 小鼠的糖尿病表现为胰岛炎（胰岛可见白细胞浸润）。雌鼠在约 12 周龄时出现胰腺胰岛素含量显著降低，该现象在雄鼠中发生时间要晚数周。糖尿病发病指标为中度糖尿，以及非空腹血糖高于 250 mg/dL。糖尿病小鼠具有低胰岛素血症和高胰高血糖素血症，提示胰岛 β 细胞有选择性功能损伤。NOD/ShiLtJ 小鼠对 IDDM 的易感性是多基因共同影响的结果，同时环境（包括笼养条件、健康状况和饲料）对外显率也有较强影响。NOD/ShiLtJ 雌鼠比雄鼠的应用更广，因为雌鼠的 IDDM 症状发作时间更早，发病率更高（30 周龄时达 90-100%）。NOD/ShiLtJ 雄鼠在 30-40 周龄时的 IDDM 发病率仅 40-60%。不过，雄鼠也有很大用途，包括药物研究、IDDM“加速转运”和一些体外研究。造成 NOD 小鼠对糖尿病易感的主要原因是其特有的 MHC 单体型（H2^g7 = K^d、Aa^d、Ab^g7、E^null、D^b）。NOD 小鼠还具有多种异常免疫表型表现，包括抗原呈递细胞免疫调节功能缺陷、T 淋巴细胞库调节功能缺陷、NK 细胞功能缺陷、巨噬细胞细胞因子分泌缺陷 (Fan et al., 2004) 以及伤口愈合能力受损。此品系小鼠也缺乏溶血补体 C5。此外，NOD/ShiLtJ 小鼠的听力也严重受损。多种致免疫缺陷突变、细胞因子基因靶向突变以及影响免疫功能的转基因，均已回交至 NOD/ShiLt 近交系背景。