1 型糖尿病药效研究

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JAX 体内药效服务通过自发性 NOD/ShiLtJ (001976) 和 STZ 诱导的 1 型糖尿病小鼠模型开展药效研究。

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1 型糖尿病 (Type 1 diabetes, T1D) 也称为胰岛素依赖型糖尿病 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM),其特征为胰腺 β 细胞的自身免疫性破坏。因此,患者产生的胰岛素量不足。JAX 体内药效服务通过自发性 NOD/ShiLtJ ( 001976) 和 STZ 诱导的 1 型糖尿病小鼠模型开展药效研究。

表型 STZ 模型 C57BL/6J (JR# 000664) 诱导型 NOD/ShiLtJ (JR#001976) 自发型 方法
血糖 血糖仪
尿糖 Diastix反应
血清胰岛素 ELISA
胰岛炎 x H&E 染色
胰腺淋巴结表型 x 流式细胞仪分析
血清细胞因子 x Meso Scale Discovery
胰岛表型 qPCR/Simple Wes
胰腺 B 细胞凋亡 TUNEL IHC
糖尿病性视网膜病变 x 视网膜铺片染色和显微镜检查
糖尿病性肾病 x 尿 ACR/肾脏病理学检查
 
albino laboratory mouse
使用 STZ 诱导模型进行的药效研究示例:
  • 6-8 周龄雄性 C57BL/6J 小鼠
  • 每周采集血糖和尿糖等临床参数
  • 预防性(检测到葡萄糖升高前)或治疗性(检测到葡萄糖升高后)给药
  • 胰岛细胞的组织化学分析

 

实验时间表:
代表性数据:
图 1.STZ 诱导 C57BL/6J 雄性小鼠发生 1 型糖尿病。与空白对照组小鼠 (n = 4) 相比,STZ 处理组小鼠 (n = 8) 表现出较高的血糖水平。 *p<0.05; **p<0.01.
 
 
图 2.STZ 诱导的 1 型糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量实验和血清胰岛素评估。研究第 21 天测定 STZ 诱导的 1 型糖尿病和无糖尿病对照小鼠在葡萄糖给药前 (T0) 和给药后 15、30、60 和120 min 的血糖水平。与空白对照组小鼠相比,STZ 处理组小鼠表现出较高的血糖水平。**p<0.01。在葡萄糖给药后 0 和 5 min 测定血清胰岛素水平。与空白对照组小鼠相比,STZ 处理组小鼠的血清胰岛素值较低。

 

使用 NOD/ShiLtJ 模型进行的药效研究示例:
  • 6-8 周龄雌性 NOD/ShiLtJ (001976) 小鼠
  • 每周采集血糖和尿糖等临床参数
  • 预防性(检测到葡萄糖升高前)或治疗性(检测到葡萄糖升高后)给药
  • 胰岛细胞的组织化学分析
 
实验时间表:
代表性数据:
图 4.糖尿病发病率。DIDS 治疗可降低血糖水平,延缓糖尿病发作。
 
 
图 5.血糖。NOD/ShiLtJ 糖尿病小鼠的抗 CD3 治疗可降低血糖水平。

 

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