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NOD.Cg-Prkdcscid H2-K1tm1Bpe H2-Ab1em1Mvw H2-D1tm1Bpe
Il2rgtm1Wjl/SzJ
品系货号:025216 | 通用名称: NSG-MHC I/II DKO
又名:NSG-(KbDb)null (IA)null, NSG-(Kb Db)null (IAnull)
摘要
NSG-MHC I/II DKO 突变小鼠兼有以下几点特征,即严重联合免疫缺陷 (severe combined immune deficiency, scid) 突变、IL2 受体 γ 链缺失、MHC I 类分子缺失(H2-K 和 D)以及 MHC II 类分子缺失(IA),不易发生移植物抗宿主病 (graft versus host disease, GVHD)。该模型对于在体内研究异种移植物引起的GvHD非常有用,同时可用于快速评估药效。

NSG-MHC I/II DKO 小鼠又称 NSG-(KbDb)null (IA)null 小鼠或 NSG-(Kb Db)null (IAnull) 小鼠 (Brehm et al.2019 FASEB J [PMID:30383447])。
品系特点
同种移植
  
偶发突变
  
靶向突变
  
核酸内切酶介导的突变
  
捐赠者 Dr.Leonard Shult-The Jackson Laboratory
  
原始参考文献
Info 在文献发表时若用到NSG-MHC I/II DKO小鼠品系,请引用原文,并在文章的材料与方法部分注明JAX品系号025216。
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品系详情
NSG-MHC I/II DKO 小鼠又称 NSG-(KbDb)null (IA)null 小鼠或 NSG-(Kb Db)null (IAnull) 小鼠 (Brehm et al.2019 FASEB J [PMID:30383447])。此品系小鼠为 NOD.scid;IL2rg 缺陷 (NSG) 动物,同时该小鼠的 MHC I 类基因(H2-K1 H2-D1)被靶向敲除, II 类基因 (H2-Ab1 [I-A]通过TALEN技术敲除,因而是MHC I/II双敲除的品系。

NSG-MHC I/II DKO 小鼠兼有以下几点特征,严重联合免疫缺陷突变scid(B 和 T 细胞缺陷)、IL2 受体 γ 链缺陷(NK 细胞缺陷)、MHC I 类分子缺陷(H2-K 和 D)以及 MHC II 类分子缺陷 (IA)。这五个突变的纯合小鼠可存活,体形正常,没有任何明显的身体或行为异常。辐照后的小鼠接种 10 x 106 人外周血单核细胞 (peripheral blood mononuclear cell, PBMC) 后的存活期超过 100 天,15 只小鼠中有 13 只在长达 125 天内未表现出任何 GVHD 症状。由于此品系是 MHC I 类 H2-Ab1 基因敲除,而 β-2M 正常表达,因此观察到的 IgG 清除率与 NSG 模型相似。此品系适用于研究无 GVHD 条件下的人体免疫,也可用于评价抗体类药物的药效。
品系建立
此品系的建立方法是,通过TALEN技术靶向突变MHC II类分子IAβ等位基因H2-Ab1的2号外显子,从而得到H2-Ab1无效等位基因。将TALEN mRNA注射到NOD.Cg-Prkdcscid H2-K1tm1Bpe H2-D1tm1Bpe Il2rgtm1Wjl/SzJ (Stock No. 023848)小鼠的受精卵中。将后代小鼠杂交,以获得 scidH2-Ab1(MHC II 类)KO、H2-K1 KO、H2-D1 KO 和 Il2rg KO 等位基因纯合的雌鼠。雄性小鼠为 scidH2-Ab1(MHC II类)KO、H2-K1 KO、H2-D1 KO 纯合子以及 X 连锁 Il2rg KO 等位基因半合子。三个 H-2 等位基因均位于 17 号染色体并紧密连锁,很可能一起分离。
参考文献
精选参考文献
在文献发表时若用到NSG-MHC I/II DKO小鼠品系,请引用原文,并在文章的材料与方法部分注明JAX品系号025216。
2018

Lack of acute xenogeneic graft- versus-host disease, but retention of T-cell function following engraftment of human peripheral blood mononuclear cells in NSG mice deficient in MHC class I and II expression.

Brehm MA , et al.

PubMed:30383447

MGI:J:268035

FASEB J:fj201800636R

基因分型和繁育
Allele Symbol H2-Ab1<em1Mvw>
Allele Specific Protocols
  
Allele Symbol H2-D1<tm1Bpe>
Allele Specific Protocols
  
Allele Symbol H2-K1<tm1Bpe>
Allele Specific Protocols
  
Allele Symbol H2-K1<tm1Bpe> Probe
Allele Specific Protocols
  
Allele Symbol Il2rg<tm1Wjl>-PROBE
Allele Specific Protocols
  
Allele Symbol Prkdc<scid>
Allele Specific Protocols
  
要维持活体种群,可将此品系小鼠与五个等位基因纯合小鼠杂交(Il2rg 为 X 连锁)。此过程建议在无特定病原体 (specific pathogen-free, SPF) 的条件下进行。
繁育策略
Prkdc<scid>纯合H2-K1纯合, H2-Ab1纯合,H2-D1纯合,Il2rg 纯合雌鼠 x Prkdc<scid>纯合H2-K1纯合, H2-Ab1纯合,H2-D1纯合,Il2rg 杂合子熊鼠
025216
NSG-MHC I/II DKO
肿瘤免疫,免疫学,感染类疾病,再生医学等研究领域
参考文献|
x
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    精选参考文献
    在文献发表时若用到NSG-MHC I/II DKO小鼠品系,请引用原文,并在文章的材料与方法部分注明JAX品系号025216。

    2018
    Lack of acute xenogeneic graft- versus-host disease, but retention of T-cell function following engraftment of human peripheral blood mononuclear cells in NSG mice deficient in MHC class I and II expression.
    Brehm MA , et al.
    PubMed:30383447
    MGI:J:268035
    FASEB J:fj201800636R

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    其他参考文献

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外观
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