B6-DB (000697) 的表型信息

瘦素受体突变的雄性和雌性C57BL/6J 小鼠 (B6-db; B6.BKS(D)-Lepr^db/J) 的 II 型糖尿病表型包括:

重度肥胖症 ( 图 1 和表 2)
一过性高血糖症 ( 图 2 和表 1). B6-db/db 葡萄糖水平达到峰值，然后由于胰岛细胞肥大而随时间降低。相反， BKS-db/db 小鼠则终生保持高血糖水平。
8 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇、甘油三酯和葡萄糖水平升高；16 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇和葡萄糖水平升高 ( 表 3)
8 和 16 周时葡萄糖耐受不良 ( 图 3)

完整结果（包括脾脏流式细胞仪分析数据）见小鼠表型组数据库。

图 1 体重增长曲线。 每种性别的鼠群包括约 80 只 db/db 小鼠和 40 只db/+ 小鼠。向小鼠饲喂脂肪含量 6% 的饲料 (LabDiet^® 5K52 配方).

图 2 非空腹血糖。 在 4-16 周龄间每周测量一次雄性和雌性小鼠的血糖水平。使用 OneTouch Ultra 2 或 UltraMini 手持血糖仪（每日使用前采用葡萄糖对照溶液验证血糖仪）通过颌下静脉丛采血法测定血糖水平。数据值表示为平均值加减一倍标准差。

图 3 葡萄糖耐量试验。 8 和 16 周龄时葡萄糖耐量试验 (glucose tolerance test, GTT) 期间的血糖水平。禁食 16 小时后，获取下颌血糖读数，然后以 2g/kg（体重）的剂量通过腹腔注射向小鼠给葡萄糖。每 30 分钟测量一次血糖。所有超出血糖仪最大读数的结果均记录为 600 mg/dL。每个数据点均为 10-20 只小鼠的平均值加减 1 倍标准差。

表 1 纯合小鼠 (db/db ) 的血糖值分布。 将图 2 中的血糖值按范围进行了分组，以显示血糖值随 db/db 小鼠周龄增长恢复至非糖尿病范围。除最终行外的每一行表示指定范围内小鼠所占百分比；最终行为所分析小鼠的数量。

血糖范围 (mg/dL)	4 周		6 周		8 周		10 周		12 周		14 周		16 周		18 周		20 周
	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性
< 250	59%	58%	39%	43%	21%	37%	41%	34%	33%	57%	48%	63%	54%	59%	84%	74%	74%	91%
250 - 349	24%	30%	49%	40%	51%	39%	25%	40%	37%	25%	25%	26%	30%	29%	5%	17%	21%	0%
350 - 450	11%	13%	6%	13%	18%	18%	22%	13%	19%	9%	16%	3%	9%	4%	5%	4%	0%	4%
> 450	6%	0%	6%	5%	10%	7%	13%	13%	11%	9%	11%	8%	7%	9%	5%	4%	5%	4%
小鼠数量	80	80	80	80	80	90	79	77	79	76	56	76	56	56	19	23	19	23

表 2 身体组成. 对小鼠先进行称重，然后使用 Lunar PIXImus DEXA 扫描仪进行分析。计算头部以外的身体组成。数值表示每个年龄组、性别组和基因型组中 10 只非空腹小鼠的平均值加减一倍标准差。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法，按周龄和性别对结果进行单独分析，以确定基因型之间存在显著差异的数据值。

周龄和性别	基因型	体重 (g)	骨骼矿物质密度 (g/cm²)	骨矿物质含量 (g)	骨面积 (cm²)	非脂肪组织 (g)	脂肪组织 (g)	脂肪组织百分比
8周龄雄性小鼠	db/db	40.4 ± 3.2^a	0.047 ± 0.002	0.44 ± 0.07	9.4 ± 1.2	17.3 ± 2.0^a	21.7 ± 2.4^a	55.6 ± 4.0^a
8周龄雄性小鼠	db/+	28.8 ± 1.5^a	0.053 ± 0.002	0.46 ± 0.03	8.8 ± 0.5	21.2 ± 1.3^a	6.2 ± 0.8^a	22.5 ± 2.3^a
8 周龄雌性小鼠	db/db	36.0 ± 2.6^a	0.044 ± 0.001	0.34 ± 0.03	7.7 ± 0.6	15.5 ± 1.1	19.9 ± 1.6^a	56.1 ± 1.9^a
8 周龄雌性小鼠	db/+	23.0 ± 1.2^a	0.050 ± 0.002	0.39 ± 0.03	7.8 ± 0.8	15.5 ± 0.9	6.5 ± 0.8^a	29.6 ± 2.8^a
16 周龄雄性小鼠	db/db	54.4 ± 3.1^a	0.050 ± 0.001	0.53 ± 0.05	10.6 ± 1.0	20.2 ± 1.7^b	32.5 ± 3.2^a	61.7 ± 3.3^a
16 周龄雄性小鼠	db/+	34.1 ± 2.9^a	0.060 ± 0.003	0.58 ± 0.03	9.6 ± 0.5	23.9 ± 1.4^b	9.4 ± 2.0^a	27.9 ± 3.9^a
16 周龄雌性小鼠	db/db	55.3 ± 2.7^a	0.050 ± 0.002	0.49 ± 0.08	9.8 ± 1.4	19.3 ± 1.1	33.9 ± 3.0^a	63.7 ± 2.0^a
16 周龄雌性小鼠	db/+	29.1 ± 2.1^a	0.058 ± 0.001	0.50 ± 0.04	8.6 ± 0.6	17.8 ± 0.9	10.8 ± 1.8^a	37.5 ± 3.9^a
^a P ≤ 0.0001 ^b P ≤ 0.001

表 3 临床生化指标。 所有测量值均来自下颌血血清，HbA1c 除外（其测量值来自下颌全血）。数值表示每个年龄组和饲料组中10-20 只非空腹小鼠的平均值加减一倍标准差。使用 Beckman Coulter AU680 生化分析仪获取结果。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法，按周龄和性别对结果进行单独分析，以确定基因型之间存在显著差异的数值。

周龄和性别	基因型	总胆固醇 (mg/dL)	HDL 胆固醇 (mg/dL)	LDL 胆固醇 (mg/dL)	甘油三酯 (mg/dL)	游离脂肪酸 (mEq/L)	葡萄糖 (mg/DL)	HbA1c (NGSP %)
8 周龄雄性小鼠	db/db	218 ± 62^a	139 ± 41^b	8.7 ± 2.1	200 ± 66^b	1.2 ± 0.4	399 ± 122^a	7.8 ± 0.8
8 周龄雄性小鼠	db/+	125 ± 18^a	92 ± 14^b	4.4 ± 1.4	150 ± 38^b	1.2 ± 0.4	207 ± 41^a	5.7 ± 0.3
8 周龄雌性小鼠	db/db	216 ± 33^a	137 ± 19^a	8.3 ± 1.4	203 ± 48^a	1.3 ± 0.4	310 ± 108^a	7.4 ± 0.8
8 周龄雌性小鼠	db/+	109 ± 10^a	82 ± 9^a	5.5 ± 1.3	138 ± 32^a	1.3 ± 0.3	192 ± 22^a	5.4 ± 0.4
16 周龄雄性小鼠	db/db	291 ± 75^a	174 ± 27^a	20.0 ± 12.4	131 ± 27	1.4 ± 0.4	273 ± 82^a	10.7 ± 1.7
16 周龄雄性小鼠	db/+	123 ± 36^a	95 ± 26^a	3.3 ± 1.3	139 ± 34	1.5 ± 0.4	184 ± 49^a	6.2 ± 0.7
16 周龄雌性小鼠	db/db	282 ± 92^a	166 ± 39^b	18.3 ± 8.4	167 ± 80	2.0 ± 0.9	370 ± 197^a	8.5 ± 1.9
16 周龄雌性小鼠	db/+	110 ± 15^a	86 ± 9^b	6.5 ± 1.9	113 ± 26	1.6 ± 0.3	183 ± 39^a	6.2 ± 0.7
^a P ≤ 0.0001 ^b P ≤ 0.01

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