BKS-DB (000642) 的表型信息

瘦素受体突变雄性和雌性 C57BLKS/J小鼠 (BKS-db; BKS.Cg-Dock7^m +/+ Lepr^db/J) 的 II 型糖尿病表型包括：

重度肥胖症 ( 图 1 和表 2)
进行性持续性高血糖症 ( 图 2 和表 1) ，该表现与携带该突变的 C57BL/6J 小鼠（B6-db；见品系比较结果）不同
8 周龄时葡萄糖耐受不良 ( 图 3)
血清总胆固醇、HDL 胆固醇、葡萄糖和甘油三酯水平升高 ( 表 3)

完整结果（包括脾脏流式细胞仪分析数据）见小鼠表型组数据库。

图 1 体重增长曲线。 每周测量一次雄性（左图）和雌性（右图）小鼠的体重。每种性别的鼠群中包括大约 80 只db/db纯合小鼠、30 只 db/+ 杂合小鼠以及 30 只野生型 (+/+) 小鼠。向小鼠饲喂脂肪含量 6% 的饲料 (LabDiet^® 5K52 配方). 数值表示平均值加减一倍标准差。

图 2 非空腹血糖。 每隔一周测量的雄性和雌性 db/db 和 db/+ 小鼠血糖水平。使用 OneTouch Ultra 2 或 UltraMini 手持血糖仪（每日使用前采用葡萄糖对照溶液校定血糖仪），通过颌下静脉丛采血法测定血糖水平。数值表示平均值加减一倍标准差。+/+ 小鼠的血糖水平与 db/+ 的相似；完整结果见小鼠表型组数据库。

图 3 葡萄糖耐量试验。 8 周时的葡萄糖耐量 (glucose tolerance test, GTT) 试验 (GTT) 期间，雄性（左图）和雌性（右图）小鼠的血糖水平。禁食 16 小时后，获取下颌血糖读数，然后以 2g/kg（体重）的剂量通过腹腔注射向小鼠给葡萄糖。每 30 分钟测量一次血糖。数值表示每个饲料组和时间点 20 只小鼠的平均值加减一倍标准差。所有超出血糖仪最大读数的结果均记录为 600 mg/dL。16 周时对小鼠进行的 GTT 得出相似的结果（未显示）。

表 1 db/db 小鼠的血糖值分布。将图 2 中的 db/db 雄性和雌性小鼠血糖值按范围进行了分组。除最终行外的每一行表示指定范围内小鼠所占百分比；最终行为每个周龄时所检测小鼠的数量。

血糖范围 (mg/dL)	4 周		6 周		8 周		10 周		12 周		14 周		16 周		18 周		20 周
	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性
< 250	71%	83%	18%	33%	6%	15%	3%	9%	3%	3%	2%	2%	2%	0%	0%	0%	0%	0%
250 - 349	21%	15%	36%	46%	18%	33%	12%	16%	9%	7%	3%	3%	3%	2%	6%	5%	4%	5%
350 - 450	5%	1%	34%	15%	41%	29%	35%	36%	27%	31%	15%	17%	20%	19%	8%	19%	25%	21%
> 450	3%	0%	13%	5%	34%	22%	50%	39%	61%	58%	80%	79%	76%	80%	87%	77%	71%	74%
小鼠数量	80	76	80	76	79	76	66	65	66	65	66	65	66	63	53	43	52	43

表 2 身体组成. 对小鼠先进行称重，然后使用 Lunar PIXImus DEXA 扫描仪进行分析。计算头部以外的身体组成。数值表示每种性别和年龄组 10 只非空腹 db/db 小鼠以及 4-5 只 db/+ 和 +/+ 小鼠的平均值加减 1一倍标准差。使用 GraphPad Prism Windows 7.04 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法，按周龄和性别对结果进行分析，以确定基因型之间存在显著差异的数据值。

周龄和性别	基因型	体重 (g)	骨骼矿物质密度(g/cm²)	骨矿物质含量(g)	骨面积(cm²)	非脂肪组织(g)	脂肪组织(g)	脂肪组织百分比
8 周龄雄性小鼠	db/db	40.1 ± 1.6^a	0.040 ± 0.001	0.33 ± 0.02	8.22 ± 0.49	17.0 ± 1.1	21.9 ± 1.3	56.2 ± 2.4
	db/+	28.4 ± 1.6^a	0.048 ± 0.003	0.34 ± 0.05	7.11 ± 0.57	19.3 ± 1.0^b	7.9 ± 0.9^a	29.0 ± 2.2^a
	+/+	23.4 ± 0.9^a,c	0.048 ± 0.002	0.33 ± 0.02	6.90 ± 0.43	17.4 ± 0.5^f	4.9 ± 0.4^a,d	22.1 ± 1.2^a,c
8 周龄雌性小鼠	db/db	40.1 ± 2.7	0.038 ± 0.001	0.28 ± 0.03	7.36 ± 0.75	16.9 ± 1.1	22.0 ± 1.8	56.5 ± 1.9
	db/+	22.2 ± 1.4^a	0.048 ± 0.004	0.32 ± 0.05	6.66 ± 0.92	15.4 ± 0.6	5.9 ± 1.0^a	27.6 ± 3.1^a
	+/+	18.1 ± 1.5^a,e	0.047 ± 0.002	0.31 ± 0.02	6.61 ± 0.54	13.1 ± 0.9^a,f	4.1 ± 0.6^a,c	23.5 ± 2.0^a,c
16 周龄雄性小鼠	db/db	53.5 ± 4.0	0.044 ± 0.001	0.33 ± 0.02	7.52 ± 0.53	18.5 ± 1.3	31.5 ± 4.3	63.7 ± 2.6
	db/+	32.9 ± 3.1^a	0.055 ± 0.002	0.41 ± 0.03	7.42 ± 0.29	21.6 ± 2.0	9.3 ± 1.0^a	30.0 ± 0.9^a
	+/+	28.8 ± 1.7^a	0.055 ± 0.001	0.44 ± 0.03	8.15 ± 0.51	19.8 ± 0.5	7.2 ± 1.1^a	26.6 ± 2.7^a
16 周龄雌性小鼠	db/db	55.3 ± 4.5	0.044 ± 0.002	0.33 ± 0.11	7.46 ± 2.14	18.5 ± 2.1	34.6 ± 3.3	65.1 ± 3.0
	db/+	27.7 ± 2.0^a	0.053 ± 0.001	0.42 ± 0.02	7.93 ± 0.44	17.0 ± 0.3	9.0 ± 1.6^a	34.5 ± 3.6^a
	+/+	23.4 ± 4.5^a	0.050 ± 0.003	0.36 ± 0.02	7.33 ± 0.39	15.2 ± 0.6^a	4.2 ± 0.6^a	21.4 ± 2.5^a,c
^a P ≤ 0.0001, ^b P ≤ 0.001, (与 db/db 进行成对比较); ^c P ≤ 0.0001, ^d P ≤ 0.001, ^e P ≤ 0.05 ^f P ≤ 0.05 (与 db/+ 进行成对比较)

表 3 临床生化指标。 所有测量值均来自下颌血血清，HbA1c 除外（其测量值来自下颌全血）。数据值表示为每种年龄组和性别 10-20 只非空腹 db/db 小鼠以及 5-10 只 db/+ 和 +/+ 小鼠的平均值加减 1一倍标准差。使用 Beckman Coulter AU680 生化分析仪获取结果。使用 GraphPad Prism Windows 7.04 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法，按周龄和性别对结果进行分析，以确定基因型之间存在显著差异的数据值。

周龄和性别	基因型	总胆固醇 (mg/dL)	HDL 胆固醇 (mg/dL)	LDL 胆固醇 (mg/dL)	甘油三酯 (mg/dL)	游离脂肪酸 (mEq/L)	葡萄糖 (mg/DL)	HbA1c (NGSP %)
8 周龄雄性小鼠	db/db	186 ± 22	119 ± 7	9.5 ± 2.0	179 ± 37	1.5 ± 0.3	560 ± 70	7.5 ± 1.0
	db/+	104 ± 7^a	75 ± 7^a	5.0 ± 1.4 ^a	112 ± 20^a	0.9 ± 0.3	176 ± 41^a	4.9 ± 0.1
	+/+	94 ± 3^a	70 ± 3^a	3.4 ± 0.5^a	105 ± 18^a	1.1 ± 0.2	192 ± 21^a	4.8 ± 0.1
8 周龄雌性小鼠	db/db	171 ± 21	116 ± 12	8.1 ± 1.2	180 ± 42	1.5 ± 0.2	551 ± 85	7.1 ± 0.8
	db/+	81 ± 14^a	59 ± 8^a	5.8 ± 1.8	113 ± 15^a	1.1 ± 0.1	167 ± 16^a	4.6 ± 0.1
	+/+	75 ± 14^a	54 ± 8^a	5.7 ± 0.8	99 ± 16^a	1.1 ± 0.2	159 ± 19^a	4.6 ± 0.1^a
16 周龄雄性小鼠	db/db	178 ± 25	130 ± 10	5.1 ± 1.1	155 ± 45	1.8 ± 0.2	754 ± 77	13.1 ± 1.3
	db/+	100 ± 9^a	93 ± 16^c	4.6 ± 0.9	131 ± 32	1.2 ± 0.4	201 ± 39^a	5.0 ± 0.4
	+/+	95 ± 11^a	75 ± 10^a	3.2 ± 0.4	101 ± 12^a	1.1 ± 0.3	201 ± 31^a	5.1 ± 0.4
16 周龄雌性小鼠	db/db	196 ± 32	138 ± 16	5.3 ± 1.2	216 ± 79	2.0 ± 0.4	752 ± 101	12.0 ± 1.9
	db/+	93 ± 14^a	69 ± 6^b	6.3 ± 1.6	129 ± 26^a	1.0 ± 0.1	172 ± 23^a	5.0 ± 0.3
	+/+	79 ± 11^a	57 ± 7^a	5.0 ± 0.9	107 ± 30^a	0.8 ± 0.1	164 ± 11^a	5.0 ± 0.3
^a P ≤ 0.0001, ^b P ≤ 0.001, ^c P ≤ 0.01 (与 db/db 进行成对比较)

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