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B6-OB (000632) 的表型信息
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雄性和雌性 C57BL/6J 瘦素突变体小鼠(B6-ob; B6.Cg-Lepob/J)的 II 型糖尿病表型包括:
纯合 ob/ob 小鼠饲喂 LabDiet 5K20(10% 脂肪 w/w),杂合 ob/+ 小鼠饲喂 LabDiet 5K52 配方饲料(6% 脂肪 w/w)。 完整结果(包括脾脏流式细胞仪分析数据)见小鼠 表型组数据库。
![内容000632内容表1](/sites/default/files/inline-images/632-weights01-figure-1.png)
图 1 体重增长曲线。 在 4-16 周龄间,每周测量一次雄性和雌性小鼠的体重。数据点的值为各周龄 40 只以上小鼠的平均值加减 1 倍标准差。
![内容000632内容表2](/sites/default/files/inline-images/632-glucose01-figure-2.png)
图 2 非空腹血糖。 在 6-16 周龄间,每周测量一次雄性和雌性小鼠的血糖水平。 使用 OneTouch Ultra 2 或 UltraMini 手持血糖仪(每日使用前采用葡萄糖对照溶液验证血糖仪)通过颌下静脉丛采血法测定血糖水平。数据点的值为 40 只以上非空腹小鼠的平均值加减 1 倍标准差。
图 3 葡萄糖耐量试验。8 和 16 周龄时葡萄糖耐量试验 (glucose tolerance test, GTT) 期间的血糖水平。 禁食 16 小时后,获取下颌血糖读数,然后以 2 g/kg(体重)的剂量通过 IP 注射向小鼠给予葡萄糖。 每 30 分钟测量一次血糖。所有超出血糖仪最大读数的结果均记录为 600 mg/dL。每个数据点均为 10-20 只小鼠的平均值加减 1 倍标准差。
表 1 纯合小鼠 (ob/ob) 的血糖值分布. 将图 2 中的血糖值按范围进行了分组,显示血糖值随 ob/ob 小鼠周龄的增长恢复至非糖尿病范围。除最终行外的每一行表示指定范围内小鼠所占百分比;最终行为所分析小鼠的数量。
血糖范围 (mg/dL) | 4 周 | 6 周 | 8 周 | 10 周 | 12 周 | 14 周 | 16 周 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | 雄性 | 雌性 | |
< 250 | 58% | 62% | 56% | 58% | 33% | 33% | 77% | 88% | 83% | 85% | 94% | 98% | 98% | 98% |
250 - 349 | 29% | 22% | 36% | 25% | 38% | 33% | 17% | 9% | 13% | 12% | 3% | 0% | 0% | 0% |
350 - 450 | 11% | 13% | 9% | 15% | 23% | 25% | 4% | 2% | 3% | 2% | 0% | 0% | 0% | 2% |
> 450 | 2% | 4% | 0% | 1% | 6% | 9% | 1% | 2% | 1% | 2% | 3% | 2% | 2% | 0% |
小鼠数量 |
91 | 79 | 90 | 79 | 69 | 67 | 69 | 65 | 69 | 65 | 68 | 65 | 48 | 46 |
表 2 身体组成. 对小鼠先进行称重,然后使用 Lunar PIXImus DEXA 扫描仪进行分析。计算头部以外的身体组成。数据值表示为每个饲料组和年龄组 10 只非空腹小鼠的平均值加减 1 倍标准差。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数据值。
周龄和性别 |
基因型 |
体重 (g) |
骨骼矿物质密度 (g/cm2) |
骨矿物质含量 (g) |
骨面积 (cm2) |
非脂肪组织 (g) |
脂肪组织 (g) |
脂肪组织百分比 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
8 周龄雄性小鼠 | ob/ob | 43.2 ± 1.6a | 0.046 ± 0.001 | 0.45 ± 0.03 | 9.7 ± 0.6 | 17.7 ± 0.9b | 24.4 ± 2.3a | 57.9 ± 3.2a |
ob/+ | 27.0 ± 1.2a | 0.050 ± 0.002 | 0.41 ± 0.03 | 8.4 ± 0.7 | 20.4 ± 0.8b | 5.9 ± 0.8a | 22.4 ± 2.3a | |
8 周龄雌性小鼠 | ob/ob | 42.3 ± 2.1a | 0.043 ± 0.001 | 0.37 ± 0.03 | 8.6 ± 0.7 | 16.3 ± 1.1b | 24.8 ± 2.6a | 60.1 ± 3.3a |
ob/+ | 21.1 ± 1.1a | 0.047 ± 0.001 | 0.35 ± 0.02 | 7.3 ± 0.4 | 15.2 ± 0.9 | 5.1 ± 0.9a | 24.8 ± 3.5a | |
16 周龄雄性小鼠 | ob/ob | 57.4 ± 2.2a | 0.053 ± 0.003 | 0.58 ± 0.07 | 10.8 ± 1.1 | 21.5 ± 1.5 | 34.1 ± 2.8a | 61.3 ± 2.9a |
ob/+ | 31.8 ± 1.8a | 0.056 ± 0.003 | 0.51 ± 0.04 | 9.0 ± 0.6 | 23.6 ± 1.5 | 7.4 ± 1.5a | 23.8 ± 4.3a | |
16 周龄雌性小鼠 | ob/ob | 60.7 ± 3.8a | 0.048 ± 0.002 | 0.45 ± 0.06 | 9.5 ± 1.3 | 20.3 ± 1.1b | 38.0 ± 2.8a | 65.1 ± 2.2a |
ob/+ | 26.2 ± 2.2a | 0.055 ± 0.002 | 0.47 ± 0.02 | 8.5 ± 0.3 | 18.0 ± 1.1 | 7.1 ± 1.7a | 28.0 ± 3.8a | |
a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.001 |
表 3 临床生化指标。 所有测量值均来自下颌血血清,HbA1c 除外(其测量值来自下颌全血)。数据值表示为每个年龄组、性别组和基因型组 10-20 只非空腹小鼠的平均值加减 1 个标准差。使用 Beckman Coulter AU680 生化分析仪获取结果。 使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数据值。
周龄和性别 |
基因型 |
总胆固醇 (mg/dL) |
HDL 胆固醇 (mg/dL) |
LDL 胆固醇 (mg/dL) |
甘油三酯 (mg/dL) |
游离脂肪酸 (mEq/L) |
葡萄糖 (mg/dL) |
HbA1c (NGSP %) |
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8 周龄雄性小鼠 |
ob/ob | 238 ± 22a | 152 ± 13a | 8.0 ± 1.3 | 218 ± 92a | 1.30 ± 0.29 | 362 ± 72a | 7.9 ± 1.6 |
ob/+ | 131 ± 20a | 95 ± 12a | 4.4 ± 1.8 | 153 ± 44a | 1.45 ± 0.35 | 199 ± 29a | 5.6 ± 0.3 | |
8 周龄雌性小鼠 |
ob/ob | 267 ± 58a | 160 ± 25a | 10.1 ± 2.7 | 222 ± 47a | 1.62 ± 0.32 | 261 ± 47a | 6.7 ± 0.8 |
ob/+ | 103 ± 14a | 74 ± 12a | 6.1 ± 1.1 | 151 ± 27a | 1.61 ± 0.45 | 168 ± 18a | 5.2 ± 0.3 | |
16 周龄雄性小鼠 |
ob/ob | 274 ± 34a | 170 ± 14a | 16.3 ± 4.4 | 131 ± 27 | 0.88 ± 0.10 | 212 ± 46 | 8.1 ± 0.7 |
ob/+ | 127 ± 14a | 96 ± 9a | 2.5 ± 0.5 | 154 ± 30 | 1.02 ± 0.29 | 191 ± 24 | 6.0 ± 0.4 | |
16 周龄雌性小鼠 |
ob/ob | 198 ± 59a | 136 ± 34a | 7.2 ± 4.2 | 114 ± 42 | 0.83 ± 0.24 | 196 ± 51b | 6.4 ± 0.5 |
ob/+ | 95 ± 10a | 72 ± 7a | 4.8 ± 0.6 | 136 ± 29 | 1.23 ± 0.34 | 166 ± 18b | 5.4 ± 0.4 | |
a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.01 |
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