B6-OB (000632) 的表型信息

雄性和雌性 C57BL/6J 瘦素突变体小鼠(B6-ob; B6.Cg-Lep^ob/J)的 II 型糖尿病表型包括：

重度肥胖症（图 1 和表 2）
一过性高血糖症：平均血糖在 8 周时达到峰值并在 14 周时恢复至正常水平( 图 2 和表 1)，原因是 C57BL/6 背景下胰岛细胞肥大。
8 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇、甘油三酯和葡萄糖水平升高；16 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇和葡萄糖水平升高（雌性）（表 3）
8 和 16 周时葡萄糖耐受不良（图 3）

纯合 ob/ob 小鼠饲喂 LabDiet 5K20（10% 脂肪 w/w），杂合 ob/+ 小鼠饲喂 LabDiet 5K52 配方饲料（6% 脂肪 w/w）。完整结果（包括脾脏流式细胞仪分析数据）见小鼠表型组数据库。

图 1 体重增长曲线。 在 4-16 周龄间，每周测量一次雄性和雌性小鼠的体重。数据点的值为各周龄 40 只以上小鼠的平均值加减 1 倍标准差。

图 2 非空腹血糖。 在 6-16 周龄间，每周测量一次雄性和雌性小鼠的血糖水平。使用 OneTouch Ultra 2 或 UltraMini 手持血糖仪（每日使用前采用葡萄糖对照溶液验证血糖仪）通过颌下静脉丛采血法测定血糖水平。数据点的值为 40 只以上非空腹小鼠的平均值加减 1 倍标准差。

图 3 葡萄糖耐量试验。8 和 16 周龄时葡萄糖耐量试验 (glucose tolerance test, GTT) 期间的血糖水平。禁食 16 小时后，获取下颌血糖读数，然后以 2 g/kg（体重）的剂量通过 IP 注射向小鼠给予葡萄糖。每 30 分钟测量一次血糖。所有超出血糖仪最大读数的结果均记录为 600 mg/dL。每个数据点均为 10-20 只小鼠的平均值加减 1 倍标准差。

表 1 纯合小鼠 (ob/ob) 的血糖值分布. 将图 2 中的血糖值按范围进行了分组，显示血糖值随 ob/ob 小鼠周龄的增长恢复至非糖尿病范围。除最终行外的每一行表示指定范围内小鼠所占百分比；最终行为所分析小鼠的数量。

血糖范围 (mg/dL)	4 周		6 周		8 周		10 周		12 周		14 周		16 周
	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性	雄性	雌性
< 250	58%	62%	56%	58%	33%	33%	77%	88%	83%	85%	94%	98%	98%	98%
250 - 349	29%	22%	36%	25%	38%	33%	17%	9%	13%	12%	3%	0%	0%	0%
350 - 450	11%	13%	9%	15%	23%	25%	4%	2%	3%	2%	0%	0%	0%	2%
> 450	2%	4%	0%	1%	6%	9%	1%	2%	1%	2%	3%	2%	2%	0%
小鼠数量	91	79	90	79	69	67	69	65	69	65	68	65	48	46

表 2 身体组成. 对小鼠先进行称重，然后使用 Lunar PIXImus DEXA 扫描仪进行分析。计算头部以外的身体组成。数据值表示为每个饲料组和年龄组 10 只非空腹小鼠的平均值加减 1 倍标准差。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法，按周龄和性别对结果进行单独分析，以确定基因型之间存在显著差异的数据值。

周龄和性别	基因型	体重 (g)	骨骼矿物质密度 (g/cm²)	骨矿物质含量 (g)	骨面积 (cm²)	非脂肪组织 (g)	脂肪组织 (g)	脂肪组织百分比
8 周龄雄性小鼠	ob/ob	43.2 ± 1.6^a	0.046 ± 0.001	0.45 ± 0.03	9.7 ± 0.6	17.7 ± 0.9^b	24.4 ± 2.3^a	57.9 ± 3.2^a
8 周龄雄性小鼠	ob/+	27.0 ± 1.2^a	0.050 ± 0.002	0.41 ± 0.03	8.4 ± 0.7	20.4 ± 0.8^b	5.9 ± 0.8^a	22.4 ± 2.3^a
8 周龄雌性小鼠	ob/ob	42.3 ± 2.1^a	0.043 ± 0.001	0.37 ± 0.03	8.6 ± 0.7	16.3 ± 1.1^b	24.8 ± 2.6^a	60.1 ± 3.3^a
8 周龄雌性小鼠	ob/+	21.1 ± 1.1^a	0.047 ± 0.001	0.35 ± 0.02	7.3 ± 0.4	15.2 ± 0.9	5.1 ± 0.9^a	24.8 ± 3.5^a
16 周龄雄性小鼠	ob/ob	57.4 ± 2.2^a	0.053 ± 0.003	0.58 ± 0.07	10.8 ± 1.1	21.5 ± 1.5	34.1 ± 2.8^a	61.3 ± 2.9^a
16 周龄雄性小鼠	ob/+	31.8 ± 1.8^a	0.056 ± 0.003	0.51 ± 0.04	9.0 ± 0.6	23.6 ± 1.5	7.4 ± 1.5^a	23.8 ± 4.3^a
16 周龄雌性小鼠	ob/ob	60.7 ± 3.8^a	0.048 ± 0.002	0.45 ± 0.06	9.5 ± 1.3	20.3 ± 1.1^b	38.0 ± 2.8^a	65.1 ± 2.2^a
16 周龄雌性小鼠	ob/+	26.2 ± 2.2^a	0.055 ± 0.002	0.47 ± 0.02	8.5 ± 0.3	18.0 ± 1.1	7.1 ± 1.7^a	28.0 ± 3.8^a
^a P ≤ 0.0001 ^b P ≤ 0.001

表 3 临床生化指标。 所有测量值均来自下颌血血清，HbA1c 除外（其测量值来自下颌全血）。数据值表示为每个年龄组、性别组和基因型组 10-20 只非空腹小鼠的平均值加减 1 个标准差。使用 Beckman Coulter AU680 生化分析仪获取结果。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法，按周龄和性别对结果进行单独分析，以确定基因型之间存在显著差异的数据值。

周龄和性别	基因型	总胆固醇 (mg/dL)	HDL 胆固醇 (mg/dL)	LDL 胆固醇 (mg/dL)	甘油三酯 (mg/dL)	游离脂肪酸 (mEq/L)	葡萄糖 (mg/dL)	HbA1c (NGSP %)
8 周龄雄性小鼠	ob/ob	238 ± 22^a	152 ± 13^a	8.0 ± 1.3	218 ± 92^a	1.30 ± 0.29	362 ± 72^a	7.9 ± 1.6
8 周龄雄性小鼠	ob/+	131 ± 20^a	95 ± 12^a	4.4 ± 1.8	153 ± 44^a	1.45 ± 0.35	199 ± 29^a	5.6 ± 0.3
8 周龄雌性小鼠	ob/ob	267 ± 58^a	160 ± 25^a	10.1 ± 2.7	222 ± 47^a	1.62 ± 0.32	261 ± 47^a	6.7 ± 0.8
8 周龄雌性小鼠	ob/+	103 ± 14^a	74 ± 12^a	6.1 ± 1.1	151 ± 27^a	1.61 ± 0.45	168 ± 18^a	5.2 ± 0.3
16 周龄雄性小鼠	ob/ob	274 ± 34^a	170 ± 14^a	16.3 ± 4.4	131 ± 27	0.88 ± 0.10	212 ± 46	8.1 ± 0.7
16 周龄雄性小鼠	ob/+	127 ± 14^a	96 ± 9^a	2.5 ± 0.5	154 ± 30	1.02 ± 0.29	191 ± 24	6.0 ± 0.4
16 周龄雌性小鼠	ob/ob	198 ± 59^a	136 ± 34^a	7.2 ± 4.2	114 ± 42	0.83 ± 0.24	196 ± 51^b	6.4 ± 0.5
16 周龄雌性小鼠	ob/+	95 ± 10^a	72 ± 7^a	4.8 ± 0.6	136 ± 29	1.23 ± 0.34	166 ± 18^b	5.4 ± 0.4
^a P ≤ 0.0001 ^b P ≤ 0.01

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