文章标题
 
 
B6-OB (000632) 的表型信息
 
 
文章内容
雄性和雌性 C57BL/6J 瘦素突变体小鼠(B6-obB6.Cg-Lepob/J)的 II 型糖尿病表型包括:
  • 重度肥胖症( 图 1 和 表 2
  • 一过性高血糖症:平均血糖在 8 周时达到峰值并在 14 周时恢复至正常水平( 图 2 和  表 1),原因是 C57BL/6 背景下胰岛细胞肥大
  • 8 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇、甘油三酯和葡萄糖水平升高;16 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇和葡萄糖水平升高(雌性)( 表 3
  • 8 和 16 周时葡萄糖耐受不良( 图 3
 
纯合 ob/ob 小鼠饲喂 LabDiet 5K20(10% 脂肪 w/w),杂合 ob/+ 小鼠饲喂 LabDiet 5K52 配方饲料(6% 脂肪 w/w)。 完整结果(包括脾脏流式细胞仪分析数据)见小鼠 表型组数据库
内容000632内容表1

图 1 体重增长曲线。 在 4-16 周龄间,每周测量一次雄性和雌性小鼠的体重。数据点的值为各周龄 40 只以上小鼠的平均值加减 1 倍标准差。
内容000632内容表2
图 2 非空腹血糖。 在 6-16 周龄间,每周测量一次雄性和雌性小鼠的血糖水平。 使用 OneTouch Ultra 2 或 UltraMini 手持血糖仪(每日使用前采用葡萄糖对照溶液验证血糖仪)通过颌下静脉丛采血法测定血糖水平。数据点的值为 40 只以上非空腹小鼠的平均值加减 1 倍标准差。

内容000632图表3

 

图 3 葡萄糖耐量试验。8 和 16 周龄时葡萄糖耐量试验 (glucose tolerance test, GTT) 期间的血糖水平。 禁食 16 小时后,获取下颌血糖读数,然后以 2 g/kg(体重)的剂量通过 IP 注射向小鼠给予葡萄糖。 每 30 分钟测量一次血糖。所有超出血糖仪最大读数的结果均记录为 600 mg/dL。每个数据点均为 10-20 只小鼠的平均值加减 1 倍标准差。 
 
表 1 纯合小鼠 (ob/ob) 的血糖值分布.  将图 2 中的血糖值按范围进行了分组,显示血糖值随 ob/ob 小鼠周龄的增长恢复至非糖尿病范围。除最终行外的每一行表示指定范围内小鼠所占百分比;最终行为所分析小鼠的数量。
血糖范围 (mg/dL) 4 周 6 周 8 周 10 周 12 周 14 周 16 周
  雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性
< 250 58% 62% 56% 58% 33% 33% 77% 88% 83% 85% 94% 98% 98% 98%
250 - 349 29% 22% 36% 25% 38% 33% 17% 9% 13% 12% 3% 0% 0% 0%
350 - 450 11% 13% 9% 15% 23% 25% 4% 2% 3% 2% 0% 0% 0% 2%
> 450 2% 4% 0% 1% 6% 9% 1% 2% 1% 2% 3% 2% 2% 0%

小鼠数量

91 79 90 79 69 67 69 65 69 65 68 65 48 46
 
表 2 身体组成. 对小鼠先进行称重,然后使用 Lunar PIXImus DEXA 扫描仪进行分析。计算头部以外的身体组成。数据值表示为每个饲料组和年龄组 10 只非空腹小鼠的平均值加减 1 倍标准差。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数据值。

周龄和性别

基因型

体重 (g)

骨骼矿物质密度 (g/cm2)

骨矿物质含量 (g)

骨面积 (cm2)

非脂肪组织 (g)

脂肪组织 (g)

脂肪组织百分比

8 周龄雄性小鼠 ob/ob 43.2 ± 1.6a 0.046 ± 0.001 0.45 ± 0.03 9.7 ± 0.6 17.7 ± 0.9b 24.4 ± 2.3a 57.9 ± 3.2a
ob/+ 27.0 ± 1.2a 0.050 ± 0.002 0.41 ± 0.03 8.4 ± 0.7 20.4 ± 0.8b 5.9 ± 0.8a 22.4 ± 2.3a
8 周龄雌性小鼠 ob/ob 42.3 ± 2.1a 0.043 ± 0.001 0.37 ± 0.03 8.6 ± 0.7 16.3 ± 1.1b 24.8 ± 2.6a 60.1 ± 3.3a
ob/+ 21.1 ± 1.1a 0.047 ± 0.001 0.35 ± 0.02 7.3 ± 0.4 15.2 ± 0.9 5.1 ± 0.9a 24.8 ± 3.5a
16 周龄雄性小鼠 ob/ob 57.4 ± 2.2a 0.053 ± 0.003 0.58 ± 0.07 10.8 ± 1.1 21.5 ± 1.5 34.1 ± 2.8a 61.3 ± 2.9a
ob/+ 31.8 ± 1.8a 0.056 ± 0.003 0.51 ± 0.04 9.0 ± 0.6 23.6 ± 1.5 7.4 ± 1.5a 23.8 ± 4.3a
16 周龄雌性小鼠 ob/ob 60.7 ± 3.8a 0.048 ± 0.002 0.45 ± 0.06 9.5 ± 1.3 20.3 ± 1.1b 38.0 ± 2.8a 65.1 ± 2.2a
ob/+ 26.2 ± 2.2a 0.055 ± 0.002 0.47 ± 0.02 8.5 ± 0.3 18.0 ± 1.1 7.1 ± 1.7a 28.0 ± 3.8a

a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.001

表 3 临床生化指标。 所有测量值均来自下颌血血清,HbA1c 除外(其测量值来自下颌全血)。数据值表示为每个年龄组、性别组和基因型组 10-20 只非空腹小鼠的平均值加减 1 个标准差。使用 Beckman Coulter AU680 生化分析仪获取结果。 使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数据值。

周龄和性别

基因型

总胆固醇 (mg/dL)

HDL 胆固醇 (mg/dL)

LDL 胆固醇 (mg/dL)

甘油三酯 (mg/dL)

游离脂肪酸 (mEq/L)

葡萄糖 (mg/dL)

HbA1c (NGSP %)

8 周龄雄性小鼠

ob/ob 238 ± 22a 152 ± 13a 8.0 ± 1.3 218 ± 92a 1.30 ± 0.29 362 ± 72a 7.9 ± 1.6
ob/+ 131 ± 20a 95 ± 12a 4.4 ± 1.8 153 ± 44a 1.45 ± 0.35 199 ± 29a 5.6 ± 0.3

8 周龄雌性小鼠

ob/ob 267 ± 58a 160 ± 25a 10.1 ± 2.7 222 ± 47a 1.62 ± 0.32 261 ± 47a 6.7 ± 0.8
ob/+ 103 ± 14a 74 ± 12a 6.1 ± 1.1 151 ± 27a 1.61 ± 0.45 168 ± 18a 5.2 ± 0.3

16 周龄雄性小鼠

ob/ob 274 ± 34a 170 ± 14a 16.3 ± 4.4 131 ± 27 0.88 ± 0.10 212 ± 46 8.1 ± 0.7
ob/+ 127 ± 14a 96 ± 9a 2.5 ± 0.5 154 ± 30 1.02 ± 0.29 191 ± 24 6.0 ± 0.4

16 周龄雌性小鼠

ob/ob 198 ± 59a 136 ± 34a 7.2 ± 4.2 114 ± 42 0.83 ± 0.24 196 ± 51b 6.4 ± 0.5
ob/+ 95 ± 10a 72 ± 7a 4.8 ± 0.6 136 ± 29 1.23 ± 0.34 166 ± 18b 5.4 ± 0.4

a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.01

搜索分组