APP/PS1 是双转基因小鼠，表达嵌合的小鼠/人淀粉样蛋白前体蛋白 (Mo/HuAPP695swe) 和突变的人早老蛋白 1 (PS1-dE9)，二者都定位于 中枢神经系统（CNS） 神经元。两个突变都与早发型阿尔兹海默症相关。“人源化”Mo/HuAPP695swe 转基因使小鼠分泌一种人 Aβ 淀粉样蛋白。转基因肽和全蛋白均可被此区域人类序列的抗体（Signet 实验室单克隆 6E10抗体）特异识别。转基因中包含的瑞典型突变 (K595N/M596L) 通过促进 β 分泌酶途径的加工来提高转基因产生的 Aβ 淀粉样蛋白的量。可在全脑蛋白匀浆中通过免疫学方法检测到该“人源化”Mo/HuAPP695swe 蛋白。转基因突变的人早老蛋白 (PS1-dE9) 高水平表达替代了内源性小鼠蛋白，也可在全脑蛋白匀浆中通过免疫学方法检测到。根据品系捐赠者的报道，转基因小鼠在 6-7 月龄时脑中出现 β-淀粉样蛋白沉积物。在 6-15 月龄之间，小鼠表现出 β-淀粉样蛋白的性别差异。15 个月龄时，雌鼠在小脑中 β-淀粉样蛋白(Aβ₄₂) 为雄鼠的 5 倍，Aβ₄₀为雄鼠的 10 倍。斑块在小脑分子层中的聚集比在颗粒层中更多。在皮层中，两种性别小鼠的 β-淀粉样蛋白沉积都有增加 (Ordonez-Guiterrez et al. Jnl Alz Dis 2016)。

C57BL/6;C3H 遗传背景下的 APP/PS1 半合子（品系货号 004462）不显示任何癫痫表型。这些动物的尾部也出现轻微表型（例如，尾部扭结），这被认为是由于品系的混合遗传背景所致，与转基因表达无关。此品系不携带视网膜退化等位基因 Pde6b^rd1。

相反，C57BL/6J 同源背景下的 APP/PS1 半合子（参见品系货号 005864）可表现出癫痫发作表型。具体而言，C57BL/6 背景下的半合子小鼠 (N9B6) 表现出较高癫痫发病率，可通过视频脑电 (Video-EEG) 检测到。有 25% 的转基因小鼠在 3 至 3.5 月龄至少有 1 次癫痫发作。到 4.5 月龄，癫痫发病率增加至 55%。C57BL/6 同源背景 (N9) 下转基因小鼠死亡率为 10-15% (Minkeviciene et al. J Neurosci.2009)。在 17-18 周龄，C57BL/6J 同源背景 (N13) 下的半合子小鼠可通过视频脑电检测到癫痫样放电。死亡率为 38% (6/16)，一部分突变小鼠在实验中出现自发性癫痫。抗癫痫药（卡马西平、苯妥英、丙戊酸）能降低脑电中出现自发性癫痫样放电的频率 (Ziyatdinova et al.Epilepsy Res 2011)。