咪喹莫特诱导的银屑病药效研究
咪喹莫特 (Imiquimod, IMQ) 是一种 Toll 样受体激动剂，可用作免疫反应调节剂。IMQ 局部应用于易感 BALB/cJ 和 C57BL/6J 小鼠的皮肤可诱导炎症，具有人类银屑病皮肤中常见的特征，包括红斑和鳞屑。与其他可诱导银屑病的模型相比，该模型的优势是快速诱导临床表型以便快速筛选治疗方法。
| 表型 | BALB/cJ(JR# 000651) | C57BL/6J(JR# 000664) | 方法 |
|---|---|---|---|
| 临床观察结果 | ✓ | ✓ | PASI 评分和数字图像 |
| 皮肤组织病理学 | ✓ | ✓ | H&E 染色和半定量评分 |
| 皮肤残留淋巴细胞表型分析 | ✓ | ✓ | 流式细胞仪分析 |
| PBMC/脾脏/淋巴结表型分析 | ✓ | ✓ | 流式细胞仪分析 |
| 血清细胞因子 | ✓ | ✓ | Meso Scale Discovery |
标准银屑病研究设计
研究设计示例：
- 6-8 周龄雌性 BALB/cJ 小鼠
- 每日测量鳞屑和病变评分以及红斑评分
- 皮肤组织病理学评价
代表性数据：
图 1.IMQ 诱导的小鼠皮肤银屑病和炎症。BALB/cJ 小鼠剃毛后的背部皮肤每天用含有 IMQ 的凡士林乳膏处理，持续 6 天，随后接受环孢素 A + 氨基葡萄糖或空白对照组治疗。与空白对照给药组小鼠相比，环孢霉素 A + 氨基葡萄糖降低了鳞屑和病变严重程度评分以及红斑评分。
图 2.咪喹莫特诱导的银屑病皮肤的组织病理学评价。H&E 染色显示，与对照组（凡士林处理组）相比，IMQ 涂抹于 BALBc/J 小鼠皮肤会导致血管舒张、表皮和真皮炎症细胞浸润、表皮增厚增加、角质形成细胞分化增加。
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